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2021年01yue28日 16:59:36zi号:T|T

    肝xianwei化是各謟hi齲ing肝bing的共同bing理过程,目前临碿ai形抻衳iao的抗肝xianwei化zhi疗药物。肝xing状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)活化是肝xianwei化fa生fa展的核xinhuan节,靶向诱导HSCsi亡是fangzhi肝xianwei化的有xiao措施。铁si亡(Ferroptosis)是近年来fa现的一种全新祅an赴鹲i亡方shi,靶向诱导HSC铁si亡觴ing晌蝬ianwei化zhi疗的新ce略。

    2020年8yue16日,wo们ke学家在国际著名期刊Autophagy杂志fa表wen章“RNA-binding protein ZFP36/TTP protects against ferroptosis by regulating autophagy signaling pathway in hepatic stellate cells”。首次揭示铁si亡在肝xianwei化fabing机制中的关键机制。

    ke褁ing哦觙a现临chuang药物sorafenib以及临chuang前药物erastin能够靶向诱导活化xingHSCfa生铁si亡,且zhe一过程依赖yuRNA结合蛋白ZFP36/TTP表dashui平祅an碌鳌in一步的机制褁in縡a现,sorafenib与erastin能够chunjin泛素化连接酶FBXW7靶向识别ZFP36蛋皕huang眏isuan序列 “SFSGLPS”,诱导ZFP36fa生泛素化降解,导zhiZFP36蛋白表dashui平絛ang汀1韉ashui平絛ang偷腪FP36蛋白与自shi关键ji因ATG16L1 mRNA 3’UTR中的“UUAUUUAUU”碱ji序列特yixing结合减shao,使ATG16L1 mRNA更加wen定,chunjinATG16L1蛋白表da,chunjin整体自shishui平,诱导NCOA4与FTH1结合,靶向降解储铁蛋白,过度释穚an鷏i子,最终导zhiHSC铁si亡的fa生。

    该xiang工作zhu要创新dianbao括:首次明确泛素连接酶FBXW7靶向识别ZFP36蛋皕huang眏isuan序列 “SFSGLPS”,诱导ZFP36fa生泛素化降解,对ZFP36在铁si亡中的翻译后修饰提chu了新见解;首次明确RNA结合蛋白ZFP36通过影响自shi关键ji因ATG16L1 mRNAwen定xing调控HSC铁si亡jin程,为jin一瞛iang幼己髎hui平揭示铁si亡调控机制提供新的视角。

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